Undersøgelse: Tolerancen over for cannabis kan bremses
Ny forskning viser, at CB1-receptorer nedbrydes ved gentagen brug af cannabinoider – en opdagelse, der kan være med til at modvirke tolerance.
En ny undersøgelse kaster mere lys over spørgsmålet om, hvorfor virkningen af cannabis kan blive svagere ved gentagen brug. Forskere har nu fundet en molekylær proces, der ser ud til at fremme langvarig tolerance ved at påvirke CB1-receptorerne i hjernen, altså en af de vigtigste målstrukturer for THC og andre cannabinoider.
CB1-receptorer nedbrydes
Forskerne, der har offentliggjort resultaterne i Proceedings of the National Academy of Sciences, konstaterede, at gentagen aktivering af CB1-receptorer udløser en kædereaktion i cellerne. Dette medfører, at receptorerne markeres til nedbrydning og dermed bliver færre. Når der er færre receptorer tilbage i nervecellerne, bliver cannabis’ virkninger gradvist svagere.
”At forstå, hvordan CB1-receptorer reguleres, kan danne grundlag for fremtidige metoder til at begrænse tolerance”, siger forskerne bag studiet.
Enzymet NEDD4L udpeges
I centrum for mekanismen står enzymet NEDD4L. Når cannabinoider aktiverer CB1-receptoren, udløses en signalvej, der aktiverer NEDD4L, hvilket igen binder ubiquitin til receptoren på fire specifikke steder. Ubiquitin fungerer som en slags biologisk mærkat, der fortæller cellen, at proteinet skal fjernes.
Resultatet blev, at CB1-receptorerne blev nedbrudt hurtigere, både i celleforsøg og i musenes hjerne. Det er et vigtigt fund, da langvarig tolerance tidligere har været kendt, men ikke fuldt ud forstået på molekylært niveau.
Kan påvirke fremtidige lægemidler
Forskerne testede også flere måder at standse processen på. Når CB1-receptorerne blev beskyttet mod nedbrydning, stabiliserede niveauerne sig, og musene udviklede ikke den samme adfærdstolerance over for cannabinoider. Samtidig bevarede dyrene deres akutte reaktioner på cannabinoider, hvilket gør mekanismen særligt interessant for yderligere forskning.
Dette kan blive relevant for patienter, der bruger cannabinoidbaserede lægemidler over længere tid. Hvis kroppen gradvist vænner sig til stoffet, kan den medicinske virkning aftage, og så er der brug for bedre strategier for at bevare virkningen over tid.
Undersøgelsen blev gennemført af forskere fra blandt andet Complutense-universitetet i Madrid og universitetet i Bordeaux. Da forsøgene blev udført på celler og mus, siger resultaterne ikke med sikkerhed, hvordan det fungerer hos mennesker. Men opdagelsen åbner op for nye spor inden for forskning i cannabis, tolerance og fremtidige behandlinger.
